Descrizione:

AVVERTENZE
Il concentrato di enzimi proteolitici arricchiti con bromelina e' assorbito in modo sistemico dalle ferite da ustione (vedere paragrafo 5.2). L'uso di NexoBrid non e' raccomandato in: ferite da ustione penetranti nelle quali materiali estranei (ad es., impianti, pacemaker e shunt) e/o strutture vitali (ad es., grandi vasi, occhi) sono o possono essere esposti durante lo sbrigliamento; ferite da ustione chimica; ferite contaminate da sostanze radioattive o da altre sostanze pericolose,per evitare reazioni imprevedibili con il prodotto e ridurre il rischio di diffusione della sostanza nociva. Uso in pazienti con malattie cardiopolmonari e polmonari. NexoBrid deve essere usato con cautela in pazienti con malattie cardiopolmonari e polmonari inclusi traumi polmonari da ustione e sospetti traumi polmonari da ustione. Quando si usa NexoBrid si devono seguire i principi generali di cura corretta delle ferite da ustione. Essi includono una appropriata copertura della ferita per proteggere il tessuto esposto. Ustioni per le quali l'esperienzae' limitata o assente Non vi e' esperienza sull'uso di NexoBrid in: ustioni perineali e genitali, ustioni elettriche. Vi sono dati limitatisull'uso di NexoBrid in ferite da ustione sul viso. NexoBrid deve essere usato con cautela in tali pazienti. Gli occhi devono essere attentamente protetti durante il trattamento delle ustioni facciali utilizzando un unguento a base di petrolio a barriera adesiva. Vi sono dati farmacocinetici limitati in pazienti con una TBSA superiore al 15%. Allaluce di considerazioni sulla sicurezza (vedere anche paragrafo 4.4, Coagulopatia), NexoBrid non deve essere applicato a piu' del 15% dellasuperficie corporea totale (TBSA). Prevenzione delle complicanze dellaferita In studi condotti con NexoBrid, le ferite con residui dermicivisibili sono state lasciate guarire mediante epitelizzazione spontanea. In diversi casi non si e' verificata una guarigione adeguata ed e'stato necessario ricorrere a un autoinnesto in tempi successivi, con conseguente notevole ritardo nella chiusura della ferita, associato a un aumento del rischio di complicanze correlate alla ferita stessa. Leferite che presentano aree con ustioni profonde e a spessore completo,quindi, devono essere sottoposte ad autoinnesto il piu' rapidamente possibile dopo lo sbrigliamento con NexoBrid (vedere paragrafo 5.1 peri risultati degli studi). Si deve anche prendere in considerazione ilposizionamento di coperture cutanee permanenti (ad es., autoinnesti) su ferite profonde a spessore parziale subito dopo lo sbrigliamento conNexoBrid. Vedere anche paragrafi 4.2 e 4.8. Come nel caso dello sbrigliamento chirurgico del letto di una ferita, per impedire l'essiccamento e/o la formazione di pseudoescare e/o infezioni, l'area sbrigliatadeve essere coperta immediatamente con sostituiti cutanei temporanei opermanenti o con medicazioni. Quando si applica una copertura cutaneapermanente (ad es., autoinnesti), o un sostituto cutaneo temporaneo (ad es., un allotrapianto) a una zona sbrigliata di recente per via enzimatica, si deve prestare attenzione a pulire e rinnovare il letto sbrigliato, ad es., spazzolandolo o raschiandolo per permettere l'adesione della medicazione. Protezione degli occhi Il contatto diretto con gli occhi deve essere evitato. Se vi sono rischi di contatto con gli occhi, essi devono essere protetti con un unguento oftalmico oleoso. In caso di esposizione degli occhi, irrigarli con abbondanti quantita' d'acqua per almeno 15 minuti. Reazioni di ipersensibilita', esposizione cutanea Sono stati segnalati casi di gravi reazioni allergiche, tra cuil'anafilassi (con manifestazioni quali eruzione cutanea, eritema, ipotensione e tachicardia), nei pazienti sottoposti a sbrigliamento con NexoBrid. Sono state segnalate in letteratura reazioni allergiche allabromelina (incluse reazioni anafilattiche e altre reazioni di tipo immediato con manifestazioni quali broncospasmo, angioedema, orticaria ereazioni mucosali e gastrointestinali). Inoltre, sono state segnalateuna reazione allergica cutanea di tipo ritardato (cheilite) dopo esposizione dermica a lungo termine (collutorio), oltre ad una sospetta sensibilizzazione a seguito di esposizione orale e di ripetuta esposizione occupazionale delle vie aeree. La possibilita' che NexoBrid (un prodotto proteico) causi sensibilizzazione deve essere presa in considerazione quando si espongono in un momento successivo pazienti a prodotticontenenti bromelina. L'utilizzo di NexoBrid in ferite da ustione successive non e' raccomandato. In caso di esposizione cutanea, NexoBrid deve essere lavato via con acqua per ridurre la probabilita' di sensibilizzazione cutanea (vedere paragrafo 6.6). Sensibilita' crociata: in letteratura e' stata segnalata sensibilita' crociata tra bromelina, papaina, proteine del lattice (nota come sindrome lattice-frutta), velenod'ape e polline di olivo. Coagulopatia: non e' noto se l'applicazionedi NexoBrid abbia effetti clinicamente rilevanti sull'emostasi. In seguito a somministrazione orale di bromelina, in letteratura sono statiriportati come possibili effetti un aumento della frequenza cardiaca(inclusa tachicardia), una riduzione dell'aggregazione piastrinica e dei livelli plasmatici di fibrinogeno e un moderato aumento del tempo di tromboplastina parziale e di protrombina. I dati in vitro e su animali suggeriscono che la bromelina possa anche promuovere la fibrinolisi. Durante lo sviluppo clinico di NexoBrid non vi sono state indicazioni di un aumento della tendenza al sanguinamento o di sanguinamento nelsito di sbrigliamento. NexoBrid deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con disturbi della coagulazione, basse conte piastriniche eaumento del rischio emorragico per altre cause, quali ulcere peptichee sepsi. I pazienti devono essere sottoposti a monitoraggio per identificare possibili segni di anomalie della coagulazione. Monitoraggio:oltre al monitoraggio abituale dei pazienti ustionati (che include segni vitali, stato di volume/acqua/elettroliti, conta ematica completa,livello di albumina sierica e di enzimi epatici), i pazienti trattaticon NexoBrid devono essere monitorati per identificare: aumento dellatemperatura corporea. Segni di processi infiammatori e infettivi locali e sistemici. Condizioni che potrebbero essere precipitate o aggravate dalla premedicazione analgesica (ad es., dilatazione gastrica, nausea e rischio di vomito improvviso, stipsi) o dalla profilassi antibiotica (ad es., diarrea). Segni di reazioni allergiche locali o sistemiche. Effetti possibili sull'emostasi (vedere sopra). Rimozione dei medicinali antibatterici applicati per via topica prima dell'applicazione diNexoBrid. Tutti i medicinali antibatterici applicati per via topica devono essere rimossi prima di applicare NexoBrid.
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
Preparati per il trattamento di ferite e ulcere, enzimi proteolitici.
CONSERVAZIONE
Conservare e trasportare in frigorifero (2 gradi C - 8 gradi C). Conservare in posizione verticale per mantenere il gel sul fondo del flacone, nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.Non congelare.
CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR
Ipersensibilita' al principio attivo, all'ananas o alla papaina (vedere anche paragrafo 4.4), o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
DENOMINAZIONE
NEXOBRID 2 G POLVERE E GEL PER GEL (Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Cio' permettera' la rapida identificazione di nuove informazioni sulla sicurezza. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 perinformazioni sulle modalita' di segnalazione delle reazioni avverse).
ECCIPIENTI
NexoBrid polvere: ammonio solfato, acido acetico. Gel: carbomer 980, sodio fosfato dibasico anidro, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.
EFFETTI INDESIDERATI
Riassunto del profilo di sicurezza: le reazioni avverse segnalate piu'frequentemente in relazione all'uso di NexoBrid sono dolore locale epiressia/ipertermia transitoria. Quando NexoBrid e' stato usato in unregime che includeva l'analgesia preventiva raccomandata, utilizzata abitualmente in caso di sostituzione di medicazioni di grandi dimensioni in pazienti ustionati e il trattamento con un antibatterico dell'area ustionata prima e dopo l'applicazione di NexoBrid (vedere paragrafo4.2), e' stato riferito dolore nel 3,6% dei pazienti e piressia/ipertermia nel 19,1% dei pazienti. La frequenza di dolore e piressia/ipertermia era superiore in assenza di queste misure cautelative (vedere sotto). Le seguenti definizioni si applicano alla terminologia relativa alla frequenza utilizzata qui di seguito: Molto comune (>=1/10) Comune (>=1/100, <1/10) Non comune (>=1/1.000, <1/100) Raro (>=1/10.000, <1/1.000) Molto raro (<1/10.000) Non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). La frequenza delle reazioni avverse presentate di seguito e' relativa all'uso di NexoBrid per la rimozione dell'escara di ustioni profonde a spessore parziale o completoin un regime che prevede profilassi antibatterica locale, analgesia raccomandata e copertura per 4 ore dell'area della ferita dopo applicazione di NexoBrid con una medicazione occlusiva per il contenimento di NexoBrid sulla ferita. Un asterisco (*) indica che informazioni aggiuntive sull'effetto indesiderato sono riportate in calce all'elenco. Infezioni ed infestazioni. Comune: infezione della ferita. Patologie dellacute e del tessuto sottocutaneo. Comune: complicanze della ferita*. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: piressia/ipertermia*; comune: dolore locale*. Disturbi del sistema immunitario. Non nota: gravi reazioni allergiche inclusal'anafilassi Descrizione di reazioni avverse selezionate. Piressia/ipertermia: in studi che hanno previsto un trattamento con antibatterico, secondo la pratica abituale, dell'area ustionata prima e dopo l'applicazione di NexoBrid (vedere paragrafo 4.2), sono state segnalate piressia o ipertermia nel 19,1% dei pazienti trattati con NexoBrid e nel 15,8% dei pazienti di controllo trattati con la terapia standard. Nel gruppo trattato con NexoBrid, l'evento e' stato classificato come lieve, moderato o grave rispettivamente nel 9,1%, 9,1% e 0% dei pazienti. In studi che non hanno previsto un trattamento con antibatterico, piressia o ipertermia sono state segnalate nel 35,6% dei pazienti trattaticon NexoBrid rispetto al 18,6% dei pazienti di controllo. Nel gruppo trattato con NexoBrid, l'evento e' stato classificato come lieve, moderato o grave rispettivamente nel 30,0%, 5,6% e 1,1% dei pazienti. Dolore: in studi in cui il trattamento con NexoBrid includeva l'analgesia preventiva raccomandata, utilizzata abitualmente in caso di sostituzione di medicazioni di grandi dimensioni in pazienti ustionati (vedere paragrafo 4.2), e' stato segnalato dolore locale nel 3,6% dei pazienti trattati con NexoBrid e nel 4,0% dei pazienti di controllo trattati conla terapia standard. Nel gruppo trattato con NexoBrid, l'evento e' stato classificato come lieve, moderato o grave rispettivamente nello 0,9%, 0,9% e 1,8% dei pazienti. In studi in cui ai pazienti trattati conNexoBrid e' stata fornita analgesia solo su richiesta, e' stato segnalato dolore locale nel 23,3% dei pazienti trattati con NexoBrid e nell'11,4% dei pazienti di controllo. Nel gruppo trattato con NexoBrid, l'evento e' stato classificato come lieve, moderato o grave rispettivamente nel 6,7%, 7,8% e 8,9% dei pazienti. Complicanze della ferita: in studi clinici di fase II e III, alcuni tipi di complicanze delle feritesono stati riportati piu' frequentemente nel gruppo trattato con NexoBrid rispetto al gruppo trattato con la terapia standard (SOC- Standard of Care ) dei centri di studio. Questi eventi comprendevano: aumentodella profondita' o essiccamento (decomposizione) della ferita in 5 pazienti (2,4%) con NexoBrid e 0 con SOC e fallimento (parziale) del trapianto in 6 pazienti (2,9%) con NexoBrid e 2 (1,6%) con SOC (vedere paragrafo 4.4). Infezioni generali In studi clinici di fase II e III sono state segnalate infezioni generali (non correlate alla ferita, ad es., infezioni del trattato urinario e infezioni virali), piu' frequentemente nel gruppo trattato con NexoBrid (0,147 eventi per paziente), rispetto al gruppo trattato in base alla SOC (0,079 eventi per paziente). Popolazione pediatrica: i dati sulla sicurezza d'impiego nella popolazione pediatrica sono limitati. Sulla base di questi dati, si prevede che il profilo globale di sicurezza nei bambini di eta' superiore a4 anni e negli adolescenti sia simile al profilo negli adulti. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinalee' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione dell'Agenzia Italiana del Farmaco Sito web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
Gravidanza: non ci sono dati relativi all'uso di NexoBrid in donne ingravidanza. Gli studi su animali non sono sufficienti a dimostrare adeguatamente la possibilita' che NexoBrid interferisca con lo sviluppo embrionale/fetale (vedere paragrafo 5.3). NexoBrid non e' raccomandatodurante la gravidanza in quando non e' stata stabilita la sicurezza del suo impiego in tale periodo. Allattamento: non e' noto se il concentrato di enzimi proteolitici arricchiti con bromelina o i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno. Il rischio per i neonati/lattantinon puo' essere escluso. L'allattamento deve essere interrotto per almeno 4 giorni dall'inizio dell'applicazione di NexoBrid. Fertilita': non sono stati effettuati studi per stabilire gli effetti di NexoBrid sulla fertilita'.
INDICAZIONI
NexoBrid e' indicato per la rimozione dell'escara in adulti con ustioni termiche profonde a spessore parziale e completo.
INTERAZIONI
Non sono stati effettuati studi di interazione con NexoBrid. In seguito a somministrazione orale di bromelina sono stati riportati come possibili effetti una riduzione dell'aggregazione piastrinica e dei livelli plasmatici di fibrinogeno e un moderato aumento del tempo di tromboplastina parziale e di protrombina. I dati in vitro e su animali suggeriscono che la bromelina possa anche promuovere la fibrinolisi. E' quindi necessario prestare attenzione ed eseguire un monitoraggio quando si prescrivono medicinali concomitanti che influiscono sulla coagulazione. Vedere anche paragrafo 4.4. NexoBrid, una volta assorbito, inibisce i citocromi P 450 2C8 (CYP2C8) e P450 29 (CYP2C9). Si deve tenere conto di questo fatto quando NexoBrid viene utilizzato in pazienti che ricevono substrati del CYP2V8 (tra cui amiodarone, amodiachina, clorochina, fluvastatina, paclitaxel, pioglitazone, repaglinide, rosiglitazone, sorafenib e torasemide) e substrati del CYP2C9 (tra cui ibuprofene,tolbutamide, glipizide, losartan, elocoxib, warfarin e fenitoina). Imedicinali antibatterici applicati per via topica (ad es., argento sulfadiazina o il povidone-iodio) possono ridurre l'efficacia di NexoBrid(vedere paragrafo 4.4). La bromelina puo' stimolare l'azione del fluorouracile e della vincristina. I pazienti devono essere monitorati peraumentata tossicita'. La bromelina puo' stimolare l'effetto ipotensivo degli ACE-inibitori, causando una riduzione della pressione arteriosa superiore al previsto. La pressione arteriosa deve essere monitoratanei pazienti che ricevono gli ACE-inibitori. La bromelina puo' aumentare la sonnolenza causata da alcuni medicinali (ad es., benzodiazepine, barbiturici, narcotici e antidepressivi. Cio' deve essere tenuto inconsiderazione quando si somministrano tali prodotti.
POSOLOGIA
NexoBrid deve essere applicato esclusivamente da operatori sanitari addestrati in centri specializzati per il trattamento delle ustioni. Posologia: 2 g di NexoBrid polvere in 20 g di gel devono essere applicatia una zona ustionata di 100 cm^2. NexoBrid non deve essere applicatoa piu' del 15% della superficie corporea totale (TBSA) (vedere anche paragrafo 4.4, Coagulopatia). NexoBrid deve essere lasciato a contattocon l'ustione per un periodo di 4 ore. Vi sono dati molto limitati sull'uso di NexoBrid su aree in cui l'escara non e' stata rimossa dopo laprima applicazione. Non e' raccomandata una successiva seconda applicazione. Popolazioni particolari. Danno renale: non vi sono dati disponibili sull'uso di NexoBrid in pazienti con danno renale. Questi pazienti devono essere attentamente monitorati. Compromissione epatica Non vi sono dati disponibili sull'uso di NexoBrid in pazienti con compromissione epatica. Questi pazienti devono essere attentamente monitorati.Pazienti anziani L'esperienza con NexoBrid in pazienti anziani (di eta' >65 anni) e' limitata. La valutazione beneficio/rischio deve tenereconto della maggiore frequenza di malattie concomitanti o di altre terapie farmacologiche nell'anziano. Non e' richiesto alcun aggiustamentodella dose. Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia di NexoBrid nei bambini e negli adolescenti di eta' inferiore a 18 anni nonsono state ancora stabilite. I dati attualmente disponibili sono riportati nei paragrafi 4.8 e 5.1 ma non puo' essere fatta alcuna raccomandazione riguardante la posologia. L'uso di NexoBrid non e' indicato inpazienti di eta' inferiore a 18 anni. Modo di somministrazione: uso cutaneo. Prima dell'uso, la polvere deve essere miscelata con il gel performare un gel uniforme. NexoBrid deve essere applicato a una feritaumida, pulita, priva di cheratina (da cui sono state rimosse le vesciche). I medicinali applicati per via topica (come l'argento sulfadiazina o il povidone-iodio) sulla ferita devono essere rimossi e la feritadeve essere pulita prima dell'applicazione di NexoBrid. Vedere paragrafo 6.6 per istruzioni sulla preparazione del gel di NexoBrid. Preparazione del paziente e dell'area della ferita: puo' essere trattata con NexoBrid un'area della ferita non superiore al 15% della TBSA (vedere anche paragrafo 4.4, Coagulopatia). Almeno 15 minuti prima dell'applicazione di NexoBrid, si deve iniziare un trattamento del dolore in basealle pratiche comuni per la sostituzione di medicazioni di grandi dimensioni. Pulire a fondo la ferita e rimuovere lo strato superficiale dicheratina o le vesciche dalla sua area, in quanto la cheratina isolal'escara dal contatto diretto con NexoBrid e ne impedisce la rimozione. Applicare per 2 ore una garza imbevuta di soluzione antibatterica. Rimuovere tutti i medicinali antibatterici applicati per via topica prima di applicare NexoBrid. I medicinali antibatterici rimanenti possonointerferire con l'attivita' di NexoBrid riducendone l'efficacia. Circondare l'area dalla quale si desidera rimuovere l'escara con una barriera adesiva formata da un unguento sterile a base di paraffina applicandolo alcuni centimetri all'esterno dell'area da trattare (usando un dispenser). Lo strato di paraffina non deve entrare in contatto con lazona da trattare per evitare di coprire l'escara, isolandola dal contatto diretto con NexoBrid. Per impedire che la pelle abrasa si irriti attraverso il contatto involontario con NexoBrid, e per impedire emorragie, lesioni acute come lacerazioni o incisioni escarotiche possono essere protette con uno strato di unguento grasso sterile (ad esempio con una garza al petrolato). Spruzzare una soluzione isotonica sterile di cloruro di sodio a 9 mg/ml (0,9%) sulla ferita da ustione. La feritadeve essere mantenuta umida durante tutta la procedura di applicazione. Applicazione di NexoBrid: entro 15 minuti dalla miscelazione, NexoBrid deve essere applicato per via topica alla ferita da ustione umida,in uno spessore di 1,5-3 millimetri. La ferita deve quindi essere coperta con una medicazione occlusiva in film sterile che aderisca alla barriera adesiva sterile applicata in base alle istruzioni precedenti (vedere Preparazione del paziente e dell'area della ferita ). Il gel diNexoBrid deve riempire l'intera medicazione occlusiva, sotto la qualenon deve essere presente aria. Premendo delicatamente la medicazioneocclusiva nel punto di contatto con la barriera adesiva si garantiscel'adesione tra il film occlusivo e la barriera adesiva sterile in modoche NexoBrid sia incluso totalmente nell'area da trattare. La feritamedicata deve essere coperta da una medicazione soffice, spessa e nonstretta, tenuta in posizione da una benda. La medicazione deve rimanere al suo posto per 4 ore. Rimozione di NexoBrid: somministrare a scopopreventivo medicinali analgesici appropriati. Dopo 4 ore di trattamento con NexoBrid, rimuovere la medicazione occlusiva con tecniche asettiche. La barriera adesiva deve essere rimossa usando uno strumento sterile a margini arrotondati (come un abbassalingua). Rimuovere l'escaradissolta dalla ferita eliminandola con uno strumento sterile a margini arrotondati. Pulire a fondo la ferita dapprima con una garza o un fazzoletto asciutti, sterili e di ampie dimensioni, in seguito con una garza o un fazzoletto sterili immersi in una soluzione isotonica sterile di cloruro di sodio a 9 mg/ml (0,9%). Strofinare l'area trattata fino alla comparsa di una superficie rosea con puntini sanguinanti o di un tessuto biancastro. Lo strofinamento non rimuove l'escara aderente alle zone in cui non si e' dissolta. Applicare per altre 2 ore una garza imbevuta di soluzione antibatterica. Cura della ferita dopo lo sbrigliamento. Coprire immediatamente l'area sbrigliata con medicazioni temporanee o permanenti per impedire l'essiccamento e/o la formazione dipseudoescare e/o infezioni. Prima di applicare una copertura cutanea permanente o un sostituto cutaneo a una zona sbrigliata di recente pervia enzimatica, applicare una medicazione bagnata-asciutta. Prima di applicare trapianti o medicazioni primarie, pulire il letto sbrigliatoe rinnovarlo spazzolandolo o raschiandolo per permettere l'adesione della medicazione. Le ferite che presentano aree con ustioni profonde ea spessore completo devono essere sottoposte ad autoinnesto il piu' rapidamente possibile dopo lo sbrigliamento con NexoBrid. Si deve prendere in considerazione anche il posizionamento di coperture cutanee permanenti (ad es., autoinnesti) su ferite profonde a spessore parziale subito dopo lo sbrigliamento con NexoBrid. Vedere paragrafo 4.4. Ogni flaconcino, gel o gel ricostituito di NexoBrid deve essere usato per unsolo paziente.
PRINCIPI ATTIVI
Un flaconcino contiene 2 g di concentrato di enzimi proteolitici arricchiti con bromelina, corrispondenti, dopo miscelazione, a 0,09 g/g diconcentrato di enzimi proteolitici arricchiti con bromelina (o 2 g/22g di gel). Gli enzimi proteolitici sono una miscela di enzimi del gambo di Ananas comosus (pianta dell'ananas). Per l'elenco completo deglieccipienti, vedere paragrafo 6.1.

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